脓毒症患者最初三个ICU 天内累积体液正平衡的影响：一项倾向评分匹配队列研究
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日期：2025年07月21日
韩国一项纳入2516 名脓毒症患者的倾向评分匹配队列研究结果显示，在脓毒症患者中，ICU第一天的累积液体正平衡与28天死亡率无关。与之相反的是，ICU第二和第三天的累积液体正平衡，与更高的28天死亡率显著相关。
背景和目的
液体复苏一直是脓毒症治疗方案中不可或缺的组成部分。初始液体复苏在某些由全身性血管扩张引起的脓毒症相关血容量不足病例中，可以增加心搏出量并恢复器官灌注。然而，人们越来越担心过量的液体累积可能对脓毒症患者有害。虽然输液能通过优化预负荷在1小时内改善血流动力学，但过量液体输注可能会破坏血管完整性，引发组织水肿并最终导致器官功能障碍。
既往多项研究报道了初始液体复苏后液体正平衡会增加脓毒症患者的死亡风险，然而，关于初始复苏后最佳累积液体平衡目标的研究结果却存在矛盾。有研究显示 ICU 第一天内累积液体正平衡与死亡风险增加相关，又有另外的研究指出 ICU 第 3 天的累积液体正平衡（而非最初 24 小时内）与死亡率升高独立相关
鉴于这些发现，本次研究旨在探讨ICU 最初三天累积液体平衡对脓毒症患者的死亡率的影响。
方法
研究分析了 2019 年 9 月至 2021 年 12 月期间韩国脓毒症联盟数据库中前瞻性收集的数据，该数据库注册了来自 20 家医院的 11,981 名脓毒症患者。纳入年龄 ≥19 岁且入住 ICU 并至少停留三天的成年患者。排除在 ICU 管理的前三天内未记录液体数据的患者。
将患者匹配到三个倾向评分匹配队列，包括在 ICU 最初三天具有负或正累积液体平衡的患者：从 ICU 入院到第一个午夜作为 D1 队列，从 ICU 入院到第二个午夜作为 D2 队列，从 ICU 入院到第三个午夜作为 D3 队列。
图 1. ICU 第一至三天的时间线示意图
液体平衡的倾向评分使用包括最初三天 ICU 期间液体排出量的协变量进行计算。主要结局是 ICU 的 28 天死亡率。次要结果包括28天机械通气自由率或已从ICU出院的患者比例。
结果
从总共 11,981 名患者中，共有 2516 名患者纳入倾向评分匹配。在 1:1 的比例匹配后，分别有 483、373 和 392 对匹配的患者被分配到 D1、D2 和 D3 队列。
图 2. 研究对象流程图
注：ICU，重症监护室；PS，倾向评分
在 D1 队列中，两组间 28 天死亡率没有显著差异（HR，1.17；95%CI 0.85–1.60；P = 0.354）。与之相比，在 D2（HR，2.13；95%CI 1.48–3.06；P < 0.001）和 D3（HR，1.56；95%CI 1.10–2.22；P = 0.012）队列中，阳性液体组的 28 天死亡率显著高于阴性液体组（图 3）。
图 3. Kaplan-Meier估计液体平衡分层匹配队列的 28 天生存概率
注：D1 队列（A）、D2 队列（B）和 D3 队列（C）；HR，风险比；C1，置信区间
在次要结局中，三个匹配队列观察到与主要结局相似的结果（图 4）。在 D1 队列中，两组间无机械通气自由度（sHR，0.93；95%CI 0.75–1.16；P = 0.53）和 28 天 ICU 出院（sHR，0.96；95%CI 0.86–1.08；P = 0.51）无显著差异。在 D2（sHR，0.70；95%CI 0.61–0.81；P < 0.001）和 D3（sHR，0.77；95%CI 0.67–0.89；P < 0.001）队列中，阳性液体病例较阴性液体组患者的 ICU 出院可能性更低。 此外，在液体正平衡组中，无机械通气（即拔管率）在 D2 队列（sHR，0.58；95%CI 0.46–0.74；P < 0.001）和 D3 队列（sHR，0.77；95%CI 0.67–0.89；P = 0.002）中均持续较低。
图 4. 液体平衡分层匹配队列的 28 天累积 ICU 出院率和机械通气率自由率
注：D1 队列（A）、D2 队列（B）和 D3 队列（C）；sHR，亚风险比
结论
